짧은 답: 메트포르민은 일부 남성에서, 특히 제2형 당뇨병 남성을 대상으로 한 일부 연구에서 테스토스테론을 낮출 가능성이 있습니다. 하지만 사람 대상 근거는 일관적이지 않아 메트포르민이 모든 남성의 테스토스테론을 낮춘다고 말할 수는 없습니다. 당뇨병, 비만, 인슐린 저항성, 체중 감소, 혈당 조절 자체도 성호르몬 수치를 바꿀 수 있기 때문에 메트포르민만의 효과를 분리해 판단하기는 어렵습니다.
이 문제는 메트포르민이 제2형 당뇨병 치료에 널리 사용되고, 장수 분야에서는 허가 외 사용(off-label) 목적으로도 논의되기 때문에 중요합니다. 따라서 유용한 질문은 “메트포르민은 테스토스테론에 좋은가, 나쁜가?”가 아니라 어떤 남성이 연구됐는지, 얼마나 오래 관찰했는지, 무엇과 비교했는지, 실제로 무엇을 측정했는지입니다.
가장 직접적인 근거: 제2형 당뇨병 남성을 대상으로 한 무작위 연구
한 무작위 연구에는 새로 제2형 당뇨병 진단을 받았고 이전에 치료를 받지 않았으며 HbA1c가 9%를 넘는 남성 70명이 포함됐습니다. 모든 참가자는 먼저 혈당을 정상화하기 위해 5일 동안 집중 인슐린 치료를 받았습니다. 이후 무작위로 배정돼 한 그룹은 인슐린만 계속 투여받았고, 다른 그룹은 여기에 메트포르민을 추가해 1개월 동안 복용했습니다.
1개월 후 메트포르민 그룹의 총 테스토스테론은 대조군보다 낮았습니다. 12.7 대 15.3 nmol/L였습니다. 유리 테스토스테론과 생체이용가능 테스토스테론도 더 낮았습니다. 두 그룹 모두 처음에 혈당을 정상화한 상태였기 때문에, 연구진은 메트포르민이 혈당 조절과는 별개로 테스토스테론을 낮출 가능성이 있다고 결론지었습니다.
원문 연구: 새로 진단된 제2형 당뇨병 남성에서 집중 인슐린 및 메트포르민 치료 후 혈청 테스토스테론의 급격한 변화, Diabetes Care, 2021.
3개월 연구도 같은 방향을 가리킨다
또 다른 연구는 제2형 당뇨병 남성을 3개월 동안 추적했습니다. 대사 조절이 개선되면서 대조군에서는 테스토스테론이 증가했지만, 메트포르민 그룹에서는 총 테스토스테론과 생체이용가능 테스토스테론의 변화 폭이 유의하게 더 작았습니다. 연구진은 이를 메트포르민이 혈당 개선과 함께 나타난 테스토스테론 증가를 억제한 결과로 해석했습니다.
원문 연구: 인슐린 치료를 받는 제2형 당뇨병 남성 환자의 테스토스테론 수치에 대한 메트포르민의 영향, 2021.
그러나 모든 연구에서 같은 결과가 나온 것은 아니다
1년간 진행된 이중눈가림 무작위시험에서는 당뇨병은 없지만 비만이 있고 테스토스테론이 낮은 18–50세 남성 106명을 연구했습니다. 참가자들은 메트포르민, 테스토스테론, 두 치료의 병용 또는 위약을 받았습니다. 메트포르민은 인슐린 저항성을 개선했지만, 메트포르민 단독 투여는 위약과 비교했을 때 테스토스테론이나 발기 기능을 임상적으로 중요할 만큼 뚜렷하게 낮추지 않았습니다. 위약 대비 총 테스토스테론과 유리 테스토스테론을 유의하게 증가시킨 것은 메트포르민과 테스토스테론을 함께 투여한 경우뿐이었습니다.
원문 연구: 비만과 낮은 테스토스테론이 있는 남성에서 메트포르민, 테스토스테론 또는 병용요법: 이중눈가림 무작위 대조시험, Metabolism, 2022.
왜 연구 결과가 서로 모순돼 보일까?
테스토스테론은 대사 건강과 강하게 얽혀 있습니다. 제2형 당뇨병과 비만 자체가 많은 남성에서 낮은 테스토스테론과 연관돼 있습니다. 혈당 조절 개선, 인슐린 저항성 감소, 체지방 변화, 칼로리 제한, SHBG 변화는 모두 측정되는 테스토스테론 수치를 움직일 수 있습니다. 따라서 어떤 약물은 직접적인 내분비 효과를 내는 동시에 대사 지표를 개선해 테스토스테론을 반대 방향으로 움직이게 할 수도 있습니다.
이 때문에 2022년에 발표된 메트포르민과 남성 생식 기능에 관한 문헌고찰은 테스토스테론 합성에 대한 사람 대상 근거를 논쟁적이고 서로 모순된다고 설명했습니다. 연구들에서는 고환 기능에 잠재적으로 보호적인 효과와 잠재적으로 해로운 효과가 모두 보고됐습니다.
문헌고찰: 메트포르민이 남성 생식 기능과 전립선에 미치는 영향: 최신 문헌고찰, World Journal of Men’s Health, 2022.
성욕과 발기 기능은 어떨까?
낮은 테스토스테론은 성욕 저하와 성기능 장애에 영향을 줄 수 있습니다. 하지만 당뇨병 환자의 발기 기능에는 혈관 질환, 신경병증, 약물, 심리적 요인, 전반적인 대사 조절도 영향을 미칩니다. 따라서 일부 연구에서 메트포르민 치료 그룹의 테스토스테론이 더 낮았다는 이유만으로 메트포르민이 발기부전을 일으킨다고 추론하는 것은 지나친 결론입니다.
메트포르민을 복용하는 남성에게 성욕 감소, 자발적 발기 감소, 피로, 근육량 감소 같은 증상이 지속된다면, 다음 단계는 약물이 원인이라고 단정하는 것이 아닙니다. 아침 시간대 테스토스테론 측정, 필요한 경우 반복 측정으로 확인, 일부 상황에서의 SHBG/유리 테스토스테론 평가, 그리고 전반적인 대사 상태와 복용 중인 다른 약물까지 함께 살펴보는 것이 중요합니다.
장수 목적으로 메트포르민을 복용한다면?
메트포르민에는 노화 연구자들이 관심을 가질 만한 생물학적 효과가 있습니다. 하지만 관심이 있다는 것과 건강한 사람의 수명을 연장한다는 사실이 입증됐다는 것은 다릅니다. 오직 장수만을 목적으로 처방약을 사용하는 경우에는 당뇨병이나 다른 확립된 적응증을 치료하기 위해 사용하는 경우와 위험-편익 계산이 달라집니다.
개인적인 메모: 저도 처음에는 장수 연구 때문에 메트포르민에 관심을 가졌고, 한때 그 목적으로 복용하는 것을 고려했습니다. 하지만 복용하지 않기로 했습니다. 이는 개인적인 결정일 뿐이며, 특히 당뇨병 치료를 위해 메트포르민을 처방받은 사람이 약을 중단하거나 피해야 한다는 근거는 아닙니다.
결론
가장 방어 가능한 결론은 원래 주장보다 범위가 좁습니다. 여러 사람 대상 연구는 메트포르민이 일부 제2형 당뇨병 남성에서 테스토스테론을 낮추거나 회복을 둔화시킬 수 있음을 시사하지만, 다른 무작위 연구에서는 모든 사람에게 공통된 테스토스테론 저하 효과가 나타나지 않았습니다. 추가로 조사할 만큼 신호는 분명하지만, 일반적인 법칙으로 받아들이기에는 아직 결론이 확정되지 않았습니다.
주요 참고문헌
Hu 외, 2021 — 새로 진단된 제2형 당뇨병 남성을 대상으로 한 1개월 무작위 연구
Cai 외, 2021 — 제2형 당뇨병 남성을 대상으로 한 3개월 연구
Fernández-García 외, 2022 — 비만과 낮은 테스토스테론이 있는 남성을 대상으로 한 1년 이중눈가림 무작위 대조시험
Tseng, 2022 — 메트포르민과 남성 생식 기능에 관한 문헌고찰