Respuesta breve: la metformina puede reducir la testosterona en algunos hombres, especialmente según ciertos estudios realizados en hombres con diabetes tipo 2, pero la evidencia en humanos no es lo bastante consistente como para afirmar que la reduce de forma universal. La diabetes, la obesidad, la resistencia a la insulina, la pérdida de peso y el control glucémico pueden modificar por sí mismos los niveles de hormonas sexuales, por lo que resulta difícil aislar el efecto.

Esto importa porque la metformina se utiliza ampliamente para la diabetes tipo 2 y también se habla de ella fuera de indicación en los círculos de longevidad. Por tanto, la pregunta útil no es «¿la metformina es buena o mala para la testosterona?», sino ¿qué hombres se estudiaron, durante cuánto tiempo, con qué se compararon y qué se midió realmente?

La evidencia directa más sólida: un estudio aleatorizado en hombres con diabetes tipo 2

Un estudio aleatorizado incluyó a 70 hombres con diabetes tipo 2 recién diagnosticada y sin tratamiento previo, con una HbA1c superior al 9 %. Todos los participantes recibieron primero tratamiento intensivo con insulina durante cinco días para normalizar la glucosa. Después fueron asignados aleatoriamente a continuar solo con insulina o a recibir además metformina durante un mes.

Al cabo de ese mes, el grupo de metformina presentó una testosterona total más baja que el grupo de control: 12,7 frente a 15,3 nmol/L. La testosterona libre y la biodisponible también fueron más bajas. Dado que inicialmente se había normalizado la glucosa en ambos grupos, los autores concluyeron que la metformina podría reducir la testosterona independientemente del control glucémico.

Fuente primaria: Cambios rápidos de la testosterona sérica en hombres con diabetes tipo 2 recién diagnosticada tratados con insulina intensiva y metformina, Diabetes Care, 2021.

Un estudio de tres meses apunta en la misma dirección

Otro estudio siguió durante tres meses a hombres con diabetes tipo 2. La testosterona aumentó en el grupo de control a medida que mejoraba el control metabólico, mientras que el cambio en la testosterona total y biodisponible fue significativamente menor en el grupo de metformina. Los autores interpretaron este resultado como una contrarrestación, por parte de la metformina, del aumento de testosterona que acompañaba a la mejora de la glucemia.

Fuente primaria: Efecto de la metformina sobre los niveles de testosterona en pacientes varones con diabetes mellitus tipo 2 tratados con insulina, 2021.

Pero el resultado no es universal

Un ensayo aleatorizado doble ciego de un año estudió a 106 hombres de 18–50 años con obesidad y testosterona baja, pero sin diabetes. Los participantes recibieron metformina, testosterona, ambas o placebo. La metformina mejoró la resistencia a la insulina, pero la metformina sola no produjo una caída clara y clínicamente importante de la testosterona ni de la función eréctil en comparación con el placebo. Solo la combinación de metformina más testosterona aumentó significativamente la testosterona total y libre frente al placebo.

Fuente primaria: Metformina, testosterona o ambas en hombres con obesidad y testosterona baja: ensayo controlado aleatorizado doble ciego, Metabolism, 2022.

Por qué la literatura parece contradictoria

La testosterona está estrechamente ligada a la salud metabólica. La diabetes tipo 2 y la obesidad se asocian por sí mismas con niveles más bajos de testosterona en muchos hombres. Un mejor control de la glucosa, una menor resistencia a la insulina, los cambios en la grasa corporal, la restricción calórica y los cambios en la SHBG pueden modificar la testosterona medida. Por tanto, un fármaco puede tener un efecto endocrino directo y, al mismo tiempo, mejorar variables metabólicas que empujen la testosterona en la dirección opuesta.

Por eso, una revisión de 2022 sobre la metformina y la función reproductiva masculina describió la evidencia en humanos sobre la síntesis de testosterona como controvertida y contradictoria, con estudios que informaban tanto de efectos potencialmente protectores como potencialmente perjudiciales sobre la función testicular.

Revisión: El efecto de la metformina sobre la función reproductiva masculina y la próstata: una revisión actualizada, World Journal of Men’s Health, 2022.

¿Qué ocurre con la libido y la función eréctil?

La testosterona baja puede contribuir a una libido reducida y a la disfunción sexual, pero la función eréctil en la diabetes también se ve afectada por la enfermedad vascular, la neuropatía, los medicamentos, los factores psicológicos y el control metabólico general. Por eso sería demasiado fuerte concluir que la metformina causa disfunción eréctil simplemente porque algunos estudios encontraron una testosterona más baja en los grupos tratados con metformina.

Si un hombre que toma metformina desarrolla síntomas persistentes, como disminución de la libido, menos erecciones espontáneas, fatiga o pérdida de masa muscular, el siguiente paso útil no es asumir que el fármaco es el responsable. Importan la testosterona matutina, su confirmación mediante una segunda medición cuando corresponda, la SHBG/testosterona libre en casos seleccionados y el contexto metabólico y farmacológico más amplio.

¿Y la metformina para la longevidad?

La metformina tiene efectos biológicos que la hacen interesante para los investigadores del envejecimiento, pero el interés no equivale a demostrar que prolongue la vida en personas sanas. Utilizar un medicamento con receta únicamente con fines de longevidad implica un cálculo de riesgos y beneficios distinto del que se hace cuando se usa para tratar la diabetes u otra indicación establecida.

Nota personal: originalmente me interesé por la metformina debido a la investigación sobre longevidad y, en un momento dado, consideré tomarla con ese fin. Decidí no hacerlo. Esa es una decisión personal, no una prueba de que otras personas deban suspender o evitar la metformina, especialmente cuando se prescribe para la diabetes.

Conclusión

La conclusión más defendible es más limitada que la afirmación original: varios estudios en humanos sugieren que la metformina puede reducir o frenar la recuperación de la testosterona en algunos hombres con diabetes tipo 2, pero otros datos aleatorizados no muestran un efecto universal de reducción de la testosterona. La señal es lo bastante real como para investigarla, pero no está lo bastante establecida como para tratarla como una regla general.

Referencias clave

Hu et al., 2021 — estudio aleatorizado de un mes en diabetes tipo 2 recién diagnosticada
Cai et al., 2021 — estudio de tres meses en hombres con diabetes tipo 2
Fernández-García et al., 2022 — ensayo aleatorizado doble ciego de un año en hombres con obesidad y testosterona baja
Tseng, 2022 — revisión sobre la metformina y la función reproductiva masculina