Kurz gesagt: Metformin kann bei manchen Männern den Testosteronspiegel senken, insbesondere in bestimmten Studien mit Männern mit Typ-2-Diabetes. Die Humanstudien sind jedoch nicht konsistent genug, um zu sagen, dass Metformin den Testosteronspiegel generell senkt. Diabetes, Adipositas, Insulinresistenz, Gewichtsverlust und die Blutzuckerkontrolle können die Sexualhormonspiegel selbst verändern, sodass sich der Effekt nur schwer isolieren lässt.

Das ist relevant, weil Metformin häufig bei Typ-2-Diabetes eingesetzt wird und auch außerhalb der zugelassenen Indikationen in Longevity-Kreisen diskutiert wird. Die nützliche Frage lautet daher nicht „Ist Metformin gut oder schlecht für den Testosteronspiegel?“, sondern welche Männer wurden untersucht, wie lange, im Vergleich womit und was wurde tatsächlich gemessen?

Die stärkste direkte Evidenz: eine randomisierte Studie bei Männern mit Typ-2-Diabetes

Eine randomisierte Studie umfasste 70 Männer mit neu diagnostiziertem, zuvor unbehandeltem Typ-2-Diabetes und einem HbA1c-Wert über 9 %. Alle Teilnehmer erhielten zunächst fünf Tage lang eine intensive Insulinbehandlung, um den Blutzucker zu normalisieren. Anschließend wurden sie randomisiert entweder nur mit Insulin weiterbehandelt oder erhielten für einen Monat zusätzlich Metformin.

Nach diesem Monat war der Gesamt-Testosteronspiegel in der Metformin-Gruppe niedriger als in der Kontrollgruppe: 12,7 gegenüber 15,3 nmol/l. Auch freies und bioverfügbares Testosteron lagen niedriger. Da der Blutzucker in beiden Gruppen zu Beginn normalisiert worden war, kamen die Autoren zu dem Schluss, dass Metformin den Testosteronspiegel möglicherweise unabhängig von der Blutzuckerkontrolle senkt.

Primärquelle: Rapid Changes in Serum Testosterone in Men With Newly Diagnosed Type 2 Diabetes With Intensive Insulin and Metformin, Diabetes Care, 2021.

Eine dreimonatige Studie weist in dieselbe Richtung

Eine weitere Studie beobachtete Männer mit Typ-2-Diabetes über drei Monate. In der Kontrollgruppe stieg der Testosteronspiegel mit der Verbesserung der Stoffwechselkontrolle an, während die Veränderung des Gesamt-Testosterons und des bioverfügbaren Testosterons in der Metformin-Gruppe signifikant geringer war. Die Autoren interpretierten dies so, dass Metformin dem Anstieg des Testosteronspiegels entgegenwirkte, der mit der verbesserten Blutzuckerkontrolle einherging.

Primärquelle: Effect of Metformin on Testosterone Levels in Male Patients With Type 2 Diabetes Mellitus Treated With Insulin, 2021.

Das Ergebnis gilt jedoch nicht allgemein

In einer einjährigen, doppelblinden randomisierten Studie wurden 106 Männer im Alter von 18 bis 50 Jahren mit Adipositas und niedrigem Testosteronspiegel, aber ohne Diabetes untersucht. Die Teilnehmer erhielten Metformin, Testosteron, beides oder Placebo. Metformin verbesserte die Insulinresistenz, doch Metformin allein führte im Vergleich zu Placebo weder zu einem eindeutig klinisch relevanten Abfall des Testosteronspiegels noch zu einer Verschlechterung der Erektionsfunktion. Nur die Kombination aus Metformin und Testosteron erhöhte Gesamt-Testosteron und freies Testosteron gegenüber Placebo signifikant.

Primärquelle: Metformin, testosterone, or both in men with obesity and low testosterone: a double-blind randomized controlled trial, Metabolism, 2022.

Warum die Literatur widersprüchlich wirkt

Der Testosteronspiegel ist eng mit der Stoffwechselgesundheit verknüpft. Typ-2-Diabetes und Adipositas sind bei vielen Männern selbst mit niedrigeren Testosteronwerten verbunden. Eine bessere Blutzuckerkontrolle, eine geringere Insulinresistenz, Veränderungen des Körperfetts, Kalorienrestriktion und Veränderungen des SHBG können den gemessenen Testosteronspiegel beeinflussen. Ein Medikament kann daher einen direkten endokrinen Effekt haben und gleichzeitig Stoffwechselparameter verbessern, die den Testosteronspiegel in die entgegengesetzte Richtung verschieben.

Aus diesem Grund bezeichnete ein Review von 2022 zu Metformin und der männlichen Fortpflanzungsfunktion die Humanstudien zur Testosteronsynthese als kontrovers und widersprüchlich. In den Studien wurden sowohl potenziell schützende als auch potenziell nachteilige Effekte auf die Hodenfunktion beschrieben.

Review: The Effect of Metformin on Male Reproductive Function and Prostate: An Updated Review, World Journal of Men’s Health, 2022.

Was ist mit Libido und Erektionsfunktion?

Ein niedriger Testosteronspiegel kann zu verminderter Libido und sexueller Dysfunktion beitragen. Bei Diabetes wird die Erektionsfunktion jedoch auch durch Gefäßerkrankungen, Neuropathie, Medikamente, psychologische Faktoren und die allgemeine Stoffwechselkontrolle beeinflusst. Daher wäre es zu weitgehend, allein aus niedrigeren Testosteronwerten in einigen mit Metformin behandelten Gruppen abzuleiten, dass Metformin Erektionsstörungen verursacht.

Wenn ein Mann unter Metformin anhaltende Symptome wie verminderte Libido, weniger spontane Erektionen, Müdigkeit oder Verlust von Muskelmasse entwickelt, ist es nicht sinnvoll, automatisch das Medikament als Ursache anzunehmen. Relevant sind eine morgendliche Testosteronmessung, gegebenenfalls eine Bestätigung durch eine Wiederholungsmessung, in ausgewählten Fällen SHBG beziehungsweise freies Testosteron sowie der gesamte metabolische und medikamentöse Kontext.

Was ist mit Metformin für Longevity?

Metformin hat biologische Wirkungen, die es für die Alternsforschung interessant machen. Interesse ist jedoch nicht dasselbe wie der Nachweis, dass Metformin die Lebensspanne gesunder Menschen verlängert. Ein verschreibungspflichtiges Medikament ausschließlich mit dem Ziel der Lebensverlängerung einzunehmen, führt zu einer anderen Nutzen-Risiko-Abwägung als seine Anwendung zur Behandlung von Diabetes oder einer anderen etablierten Indikation.

Persönliche Anmerkung: Ich begann mich ursprünglich wegen der Longevity-Forschung für Metformin zu interessieren und erwog zeitweise, es zu diesem Zweck einzunehmen. Ich habe mich dagegen entschieden. Das ist eine persönliche Entscheidung und kein Beleg dafür, dass andere Metformin absetzen oder vermeiden sollten, insbesondere wenn es zur Behandlung von Diabetes verschrieben wurde.

Fazit

Die am besten vertretbare Schlussfolgerung ist enger als die ursprüngliche Behauptung: Mehrere Humanstudien deuten darauf hin, dass Metformin bei manchen Männern mit Typ-2-Diabetes den Testosteronspiegel senken oder dessen Erholung abschwächen kann. Andere randomisierte Daten zeigen jedoch keinen allgemeinen testosteronsenkenden Effekt. Das Signal ist deutlich genug, um es weiter zu untersuchen, aber nicht eindeutig genug, um es als allgemeine Regel zu behandeln.

Wichtige Quellen

Hu et al., 2021 — randomisierte einmonatige Studie bei neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes
Cai et al., 2021 — dreimonatige Studie bei Männern mit Typ-2-Diabetes
Fernández-García et al., 2022 — einjährige doppelblinde RCT bei Männern mit Adipositas und niedrigem Testosteronspiegel
Tseng, 2022 — Review zu Metformin und männlicher Fortpflanzungsfunktion