Короткий ответ: метформин может снижать уровень тестостерона у некоторых мужчин, особенно по данным отдельных исследований у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Однако данные исследований на людях недостаточно согласованы, чтобы утверждать, что метформин снижает тестостерон у всех. Сам диабет, ожирение, инсулинорезистентность, снижение веса и контроль уровня глюкозы тоже могут менять уровни половых гормонов, поэтому выделить собственный эффект метформина трудно.

Это важно, потому что метформин широко применяется при сахарном диабете 2 типа, а также обсуждается вне зарегистрированных показаний в сообществах, интересующихся долголетием. Поэтому полезнее спрашивать не «полезен или вреден метформин для тестостерона?», а каких именно мужчин изучали, как долго, с чем сравнивали и что именно измеряли?

Самые убедительные прямые данные: рандомизированное исследование у мужчин с диабетом 2 типа

В рандомизированное исследование включили 70 мужчин с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа, которые ранее не получали лечения и имели HbA1c выше 9%. Сначала всем участникам в течение пяти дней проводили интенсивную инсулинотерапию, чтобы нормализовать уровень глюкозы. Затем их случайным образом распределили либо в группу, продолжавшую получать только инсулин, либо в группу, где к инсулину на один месяц добавили метформин.

Через месяц общий тестостерон в группе метформина был ниже, чем в контрольной группе: 12,7 против 15,3 нмоль/л. Свободный и биодоступный тестостерон также были ниже. Поскольку уровень глюкозы изначально нормализовали в обеих группах, авторы сделали вывод, что метформин может снижать тестостерон независимо от контроля глюкозы.

Первоисточник: Быстрые изменения уровня тестостерона в сыворотке у мужчин с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа при интенсивной инсулинотерапии и метформине, Diabetes Care, 2021.

Трёхмесячное исследование указывает в том же направлении

В другом исследовании мужчин с сахарным диабетом 2 типа наблюдали в течение трёх месяцев. По мере улучшения метаболического контроля уровень тестостерона в контрольной группе повышался, тогда как изменение общего и биодоступного тестостерона в группе метформина было статистически значимо меньше. Авторы интерпретировали это как противодействие метформина росту тестостерона, сопровождавшему улучшение контроля глюкозы.

Первоисточник: Влияние метформина на уровень тестостерона у мужчин с сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин, 2021.

Но такой результат наблюдается не всегда

В годичном двойном слепом рандомизированном исследовании участвовали 106 мужчин в возрасте 18–50 лет с ожирением и низким тестостероном, но без диабета. Участники получали метформин, тестостерон, их сочетание или плацебо. Метформин улучшал показатели инсулинорезистентности, но при применении только метформина не наблюдалось явного клинически значимого снижения тестостерона или ухудшения эректильной функции по сравнению с плацебо. Только сочетание метформина с тестостероном статистически значимо повышало общий и свободный тестостерон по сравнению с плацебо.

Первоисточник: Метформин, тестостерон или их сочетание у мужчин с ожирением и низким тестостероном: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, Metabolism, 2022.

Почему данные исследований выглядят противоречивыми

Уровень тестостерона тесно связан с метаболическим здоровьем. Сахарный диабет 2 типа и ожирение сами по себе у многих мужчин связаны с более низким тестостероном. Улучшение контроля глюкозы, снижение инсулинорезистентности, изменения количества жировой ткани, ограничение калорий и изменения уровня ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) могут сдвигать измеряемый уровень тестостерона. Поэтому лекарство может оказывать прямое эндокринное действие и одновременно улучшать метаболические показатели, которые меняют тестостерон в противоположном направлении.

Именно поэтому обзор 2022 года о метформине и мужской репродуктивной функции охарактеризовал данные исследований на людях о синтезе тестостерона как спорные и противоречивые: в разных работах сообщалось как о потенциально защитном, так и о потенциально неблагоприятном влиянии на функцию яичек.

Обзор: Влияние метформина на мужскую репродуктивную функцию и предстательную железу: обновлённый обзор, World Journal of Men’s Health, 2022.

Что насчёт либидо и эректильной функции?

Низкий тестостерон может способствовать снижению либидо и сексуальной дисфункции, но при диабете на эректильную функцию также влияют сосудистые заболевания, нейропатия, лекарственные препараты, психологические факторы и общий метаболический контроль. Поэтому делать вывод, что метформин вызывает эректильную дисфункцию, только потому, что в некоторых исследованиях у принимавших его мужчин был ниже тестостерон, было бы слишком сильным утверждением.

Если у мужчины, принимающего метформин, появляются стойкие симптомы, например снижение либидо, уменьшение числа спонтанных эрекций, утомляемость или потеря мышечной массы, полезнее не считать препарат причиной автоматически. Важны утреннее измерение тестостерона, повторное подтверждение результата при необходимости, ГСПГ и свободный тестостерон в отдельных случаях, а также общий метаболический контекст и другие принимаемые лекарства.

А что насчёт метформина для долголетия?

Метформин обладает биологическими эффектами, которые делают его интересным для исследователей старения, но сам интерес ещё не доказывает, что препарат продлевает жизнь здоровым людям. Применение рецептурного лекарства исключительно ради долголетия имеет иное соотношение пользы и риска, чем его использование для лечения диабета или другого установленного показания.

Личное замечание: изначально я заинтересовался метформином из-за исследований долголетия и в какой-то момент рассматривал возможность принимать его с этой целью. Я решил этого не делать. Это личное решение, а не доказательство того, что другим следует прекращать приём метформина или избегать его, особенно если препарат назначен для лечения диабета.

Вывод

Наиболее обоснованный вывод уже исходного утверждения: несколько исследований на людях указывают, что метформин может снижать тестостерон или ослаблять его восстановление у некоторых мужчин с сахарным диабетом 2 типа, но другие рандомизированные данные не показывают универсального снижающего тестостерон эффекта. Сигнал достаточно заметен, чтобы его изучать, но данных пока недостаточно, чтобы считать это общим правилом.

Основные источники

Hu и соавт., 2021 — рандомизированное месячное исследование у мужчин с впервые диагностированным СД2
Cai и соавт., 2021 — трёхмесячное исследование у мужчин с СД2
Fernández-García и соавт., 2022 — годичное двойное слепое РКИ у мужчин с ожирением и низким тестостероном
Tseng, 2022 — обзор метформина и мужской репродуктивной функции